分享一篇發(fā)表在Nature Communications上的文章，題目為“Bioactive nanomotor enabling efficient intestinal barrier penetration for colorectal cancer therapy”，通訊作者是來(lái)自鄭州大學(xué)藥學(xué)院的史進(jìn)進(jìn)、劉軍杰和張振中教授，他們的研究方向分別是藥物遞送系統(tǒng)、納米藥物診療。這篇文章中作者開發(fā)了一種納米馬達(dá)，可提高順鉑藥物的遞送效率，從而達(dá)到對(duì)結(jié)直腸癌良好的治療效率。
結(jié)直腸癌是一種惡性消化道腫瘤，為了避免胃酸、酶的降解，常常使用口服藥物輸送系統(tǒng)給藥，但是藥物遞送效率受到了復(fù)雜的腸道屏障的阻礙，包括粘液和上皮，導(dǎo)致治療效果不理想。近年來(lái)。納米馬達(dá)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，它在液體中具有突出的運(yùn)動(dòng)性能，有望突破復(fù)雜的粘液屏障。對(duì)于上皮屏障，可以借助化學(xué)滲透增強(qiáng)劑通過(guò)細(xì)胞旁擴(kuò)散途徑進(jìn)行腸道吸收，其中準(zhǔn)確地原位調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的緊密連接是最關(guān)鍵的。
本文開發(fā)了一種生物活性和氣體驅(qū)動(dòng)納米馬達(dá)。這種馬達(dá)使用介孔二氧化硅納米顆粒MSN為順鉑藥物載體，用負(fù)載一氧化氮供體的聚多巴胺為氣體推進(jìn)元件，此外還需要鼠李糖乳桿菌細(xì)胞壁包被，用于靶向過(guò)表達(dá)IgA的結(jié)直腸癌部位，從而組成了生物活性自驅(qū)動(dòng)的納米馬達(dá)。
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該馬達(dá)在紅外光照下產(chǎn)生自熱泳推動(dòng)力，并不對(duì)稱釋放一氧化氮產(chǎn)生氣體推動(dòng)力。雙重驅(qū)動(dòng)力可以有效地穿透粘液屏障，此外一氧化氮激活了下游cGMP/PKG信號(hào)通路，使一些緊密連接相關(guān)蛋白表達(dá)下調(diào)，通過(guò)對(duì)上皮細(xì)胞緊密連接的調(diào)控實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞旁滲透，從而有很好的上皮滲透能力。
最后，作者分析了該納米馬達(dá)的抗癌活性。荷瘤小鼠每周口服2次載藥納米馬達(dá)，持續(xù)三周，有良好的治療效果，對(duì)體內(nèi)的結(jié)直腸癌治療效率高達(dá)98.6%。
總之，這篇文章中作者開發(fā)了一種納米馬達(dá)，可提高順鉑藥物的遞送效率，從而達(dá)到對(duì)結(jié)直腸癌良好的治療效果。
本文作者：WYJ
責(zé)任編輯：WYQ
DOI：10.1038/s41467-025-57045-9
原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-57045-9
