第一作者: ?周如意
通訊作者: ?谷戰軍
通訊單位:?Chinese Academy of Sciences，University of Chinese Academy of Sciences
研究內容：
將放射治療的空間控制和免疫治療的全身存活相結合的免疫放射治療已成為局部和全身腫瘤排斥的有前途的策略。然而，放射誘導的免疫抑制和抗腫瘤免疫的不足嚴重阻礙了免疫放射治療的療效。作者設計了具有豐富高原子序數的元素、高效催化性能和獨特電子結構的超中心聚氧鎢態納米團簇(Fe4Se2W18NCs)作為免疫增敏劑。除了增強X射線沉積以減少劑量外，Fe4Se2W18NCs還表現出腫瘤微環境響應的催化活性，主要是通過GSH消耗和Fenton反應。更重要的是，超小的Fe4Se2W18NCs可以迅速從體內清除，這可以滿足臨床分級放療方案的需要，以減少放射誘導的免疫抑制。免疫檢查點抑制劑(抗PD-L1抗體)被進一步引入該系統，以增強強大的抗腫瘤免疫，從而抑制原發性和遠端腫瘤。通過提出用于免疫放射治療增強的聚氧化金屬酸納米團簇，該研究有望建立一個基于多金屬氧酸鹽納米團簇的免疫增敏劑設計的新范例。
示意圖?1
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要點一：
作者提出了三明治型多氧鎢態納米團簇(Fe4Se2W18NCs)作為智能免疫釓增敏劑，用于局部和全身腫瘤消融。一方面，與之前報道的一些納米基Fenton試劑不同，具有獨特結構的Fe4Se2W18NCs具有廣泛的pH響應催化活性和pH射線增強的放射性催化能力
要點二：
???超小尺寸的Fe4Se2W18NCs在臨床分級劑量方案中具有代謝速度快的優勢，有助于保護和調動免疫系統。通過腫瘤特異性放射增敏的增強，氧化應激升高局部免疫原性誘發細胞凋亡，同時釋放大量腫瘤相關抗原用于免疫反應激活。
要點三：
???此外，抗PD-L1抗體作為免疫檢查點抑制劑被誘導調節免疫抑制TME，進一步增強抗腫瘤免疫，抑制腫瘤轉移。
圖1：Fe4Se2W18NCs的表征。a) Fe4Se2W18NCs的x射線晶體結構。b)?高分辨率透射電鏡圖像。c)?暗場圖像和相應的區域元素映射。d) Fe4Se2W18NCs的EDS分析。e)?Na2WO4·2H2O?和?Fe4Se2W18NCs的FT-IR光譜。f-h) Fe4Se2W18NCs的XPS分析。i)?不同的Fe4Se2W18NCs分散在各種溶液中的照片。
圖2：Fe4Se2W18NCs的氧化還原和催化性能表征。
圖3：Fe4Se2W18NCs介導的RT細胞毒性的體外機制研究。
圖4：氧化應激介導的免疫原性細胞死亡和免疫反應的激活。
圖5：生物分布、排泄、MR&CT成像以及放療劑量方案的研究。
圖6：體內Fe4Se2W18NCs增強了免疫放射治療效果。
圖7：體內Fe4Se2W18NCs增強免疫放射治療的機制研究。
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參考文獻
Ruyi Zhou,?Liang Yan, Xinghua Dong, Shuang Zhu,?Kui Chen, Yuanzheng Wu,?Huandong Xiang, Lele Li, Guangjin Zhang, Zhanjun Gu, Yuliang Zhao,?Fractionated?Regimen-suitable?Immunoradiotherapy?Sensitizer?Based on?Ultrasmall Fe4Se2W18?Nanoclusters?Enable?Tumor-specifific?Radiosensitization?Augment and?Antitumor?Immunity?Boost,?Nano Today,?2021, 36,101003.
