日产国产欧洲系列,一边摸一边揉一边做爽,伊人久久大香线蕉AV一区二区

含三氟甲基的五元環是廣泛存在于新設計的藥物分子中的重要基序。因此，開發新的模塊化方法合成此類化合物是非常有吸引力的。現有的方法主要依賴于利用反應性的官能團（例如，烯烴、醇、鹵化物）來實現，包括鈀催化的不對稱(3 + 2)環加成和銥/銅催化的脫氧或脫鹵-三氟甲基化反應。至于通過對穩定的 C(sp³)–H 鍵催化功能化以獲取含三氟甲基的五元環，并且同時具有良好的位點和立體控制，仍然是一個非常挑戰性的難題。

近年來，金屬催化的α-三氟甲基卡賓轉移反應在合成化學中受到越來越多的關注，其為獲取結構多樣的含三氟甲基的生物活性分子提供了一種很有前途的工具。近日，香港大學的支志明院士團隊，以手性二銠(II)配合物作為催化劑，由一類新型穩定且原子經濟的胺鹽酸鹽原位生成的α-三氟甲基-α-烷基重氮化合物, 首次實現了分子內卡賓廣泛的C(sp³)–H鍵的插入，以位點和立體選擇性方式獲得了七類含三氟甲基的五元碳環和雜環化合物。

圖1

在最優條件下，該方法對芐位的碳氫鍵插入尤其高效，表現出了良好的位點、非對映和對映控制。另外，對于脂肪族、氧和氮相鄰的位置的碳氫鍵也有非常好的結果，得到了一系列含三氟甲基的環戊烷、2,3-二氫茚、四氫呋喃、吡咯烷和吡咯烷酮等重要化合物。

圖2

由于大自然中的活性生物分子很少含有氟原子，并且考慮到氟化分子在藥物發現中的重要性日益增加。因此，通過對產物的衍生化，我們實現了高效合成多種含三氟甲基環戊烷片段的手性小分子藥物、天然產物和氟標記的肽。

圖3

計算研究表明，芐位的C–H鍵插入的位點控制、非對映控制和對映控制源自于強的π···π 吸引力和卡賓內 C–H···F氫鍵。另外，首次分離和光譜表征了活潑的釕卟啉-α-三氟甲基-α-烷基卡賓的絡合物，為銠α-三氟甲基-α-烷基卡賓中間體參與這些轉化提供了支持。

圖4

在該工作中，支志明院士團隊發展了通過催化?C(sp³)–H 插入的方式獲得含三氟甲基的5元碳環和雜環的模塊化方法。其中對于碳環，不對稱的芐位 C-H 插入過程實現了高區域選擇性、非對映選擇性和對映選擇性。該方法可應用于藥物制劑和天然產物的手性三氟甲基類似物的合成。并且通過理論計算揭示了高選擇性的原因。

論文信息

A Convergent, Modular Approach to Trifluoromethyl-Bearing 5-Membered Rings via Catalytic C(sp³)?H Activation

Dr. Kai Wu,?Xuyang Zhang,?Dr. Liang-Liang Wu,?Dr. Jie-Sheng Huang,?Prof.?Dr. Chi-Ming Che

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202215891

97人妻一区二区精品免费,好男人社区www在线官网,办公室娇喘的短裙老师在线视频,亚州精品久久久久久久久