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Angew. Chem. :近紅外光編程的miRNA放大器用于體內早期腫瘤成像2023-12-31
臨床影像學技術可以有效評估腫瘤體積大小,然而欠缺分子生物學層面的靈敏度。在產生大小和形態變化之前,腫瘤的發生往往伴隨著生物分子的異常表達,而現有常規的檢測方法,如活檢等,又需要侵襲性采樣過程。因此,原位活體成像低含量生物標志物對于癌癥的早期檢測具有重要意義。

MiRNA是一類內源性、非蛋白質編碼的單鏈RNA小分子,其異常表達與腫瘤的形成、侵襲和遷移密切相關,這使miRNA成為癌癥早期診斷的生物標志物。目前報道的miRNA光學探針成像窗口多在可見光區,具有較高自體熒光背景信號以及有限的組織穿透深度,從而限制其在活體成像中的應用。稀土納米顆粒具有明亮的近紅外二區熒光,是活體成像的優秀工具。然而,由于稀土納米顆粒無法與信號放大策略,特別是可控的信號放大策略相結合,從而限制了其在低表達生物標志物成像中的應用。

近日,南京大學劉穎教授課題組將可激活的DNA步行者信號放大策略與稀土納米材料相結合,設計了一種近紅外光編程的miRNA放大器用于早期腫瘤活體原位成像,該策略比直接監測腫瘤體積變化的方法具有更高的靈敏度。

 

 

 

 

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DNA步行者組合由一條miRNA響應的DNAzyme行走鏈和多條修飾有近紅外二區吸收染料FD1080的DNA底物鏈構成,被修飾在稀土納米材料上。FD1080猝滅了稀土納米材料在808nm激發下的1060nm下轉換發光。DNAzyme行走鏈上的miRNA識別區域被一段光響應的封閉鏈保護,以避免DNA步行者組合在體循環過程中被激活產生 “假陽性”信號。當探針到達腫瘤部位,980nm激發稀土納米材料上轉換紫外發光釋放保護鏈,恢復DNAzyme 行走鏈識別miRNA,連續切割底物鏈實現了稀土納米材料近紅外二區1060nm發光的恢復與放大,從而實現早期腫瘤內低含量的miRNA成像。

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NIR-II區細胞成像結果表明,不含有光響應保護鏈的DNA步行者納米機器(AA-DNA nanomachine)會被非特異性激活,產生“假陽性信號”。反之,含有光響應保護鏈的DNA步行者納米機器(DNA nanomachine)可以有效避免體循環過程中的非特異性激活與“假陽性信號”產生。DNA步行者納米機器能夠有效評估不同細胞系中miRNA相對表達量,信號強度趨勢與qRT-PCR結果相吻合,表明DNA納米機器在細胞內miRNA精準成像方面具有很大的應用潛力。

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DNA步行者納米機器在早期乳腺癌模型中表現出明顯的熒光恢復,比MRI成像更早檢測出了早期腫瘤的發生,展現了近紅外二區DNA步行者納米機器在早期腫瘤成像中的潛在應用前景。該工作為體內低含量生物標志物成像和早期腫瘤診斷提供了一種新策略。

文信息

A NIR Programmable In Vivo miRNA Magnifier for NIR-II Imaging of Early Stage Cancer

Caixia Wang,?Yuxin Xie,?Xuefang Song,?Zhicong Chao,?Kun Wu,?Yanyun Fang,?Hongxia Zhao,?Prof. Huangxian Ju,?Prof. Ying Liu

文章的第一作者是南京大學的博士生王彩霞和碩士生解宇欣。

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202312665

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