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Angew. Chem. :人工細胞器校正腫瘤內葡萄糖分析2023-12-10
癌細胞的惡性生長和增殖會引起機體內葡萄糖代謝的紊亂,因此精準監測葡萄糖水平在癌癥風險評估和治療中起著關鍵作用。近年來,基于葡萄糖氧化酶(GOx)的生物傳感平臺憑借其極高的催化活性和特異性,在葡萄糖分析檢測方面取得了很大進展。然而,較高含量的H2O2、微酸性及乏氧等復雜的腫瘤微環境勢必會干擾催化反應,導致信號輸出不準確。因此,迫切需要開發智能反應器來保護酶并消除干擾,從而實現活體內代謝物的精準分析。

受程序化分隔細胞器的啟發,華中師范大學朱成周教授課題組報道了一種多功能人工細胞器,它具有兩個分隔的“信號轉導”和“保護”室,可以抵御各種干擾物的影響,實現腫瘤內葡萄糖的準確檢測。雙酶級聯催化系統(GOx-辣根過氧化物酶,HRP)首先被原位包覆于金屬有機框架(ZIF-8)中形成內部核心(GOx-HRP@ZIF-8)。過氧化氫酶(CAT)導向的氫鍵有機框架生長于表面構成穩定的外殼(CAT@HOF),用于保護內部信號轉化。

 

 

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酸消化的核以及穩定的殼為提高生物催化效率提供了合適的納米空間結構。外源性H2O2可以被CAT直接降解,從而克服其對葡萄糖信號傳導的干擾。同時,該人工細胞器具有良好的耐受性可以抵御各種極端環境的干擾。

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值得注意的是,H2O2分解產生的O2可以進一步緩解乏氧狀態,促進葡萄糖的催化轉化。

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得益于其優異的保護作用和生物相容性,人工細胞器通過校正信號轉導實現了體內外葡萄糖精準的動態監測,在了解腫瘤代謝和癌癥診療方面具有很大的前景。

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本工作的最大亮點是開發了多功能人工細胞反應器克服腫瘤內各種微環境的干擾,實現腫瘤內葡萄糖的精準分析。

文信息

Metal–Organic Framework-Based Artificial Organelle Corrects Microenvironment Interference for Accurate Intratumoral Glucose Analysis

Weiqing Xu,?Yu Wu,?Yuling Xu,?Dr. Xiaoli Cai,?Prof. Wenling Gu,?Prof. Chengzhou Zhu

文章的第一作者是華中師范大學博士研究生許維慶和吳俁

Angewandte Chemie International Edition

DOI:?10.1002/anie.202308827

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