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ACS Chem. Biol. | 利用點擊化學相關光電子顯微鏡技術揭示天然黃酮類化合物的細胞內定位2025-03-08

分享一篇發表在ACS Chemical Biology上的文章,文章的題目為:Visualizing Intracellular Localization of Natural-Product-Based Chemical Probes Using Click-Correlative Light and Electron Microscopy,通訊作者是來自德國維爾茨堡大學的Michael Decker教授的研究方向是設計新穎的生物活性化合物,合成并將其應用于體外分析,闡明其藥理活性。

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阿爾茨海默病(AD)是一種嚴重威脅全球老年人健康的神經退行性疾病。目前臨床上針對AD的藥物治療效果有限,且存在明顯的副作用。天然產物中的黃酮類化合物因其良好的神經保護作用和較低的毒性,被認為是開發新型AD治療藥物的重要來源。其中,司特爾賓(Sterubin)和非絲汀(Fisetin)這兩種黃酮類化合物表現出顯著的神經保護作用,但其在細胞中的確切定位仍未知。

作者為了通過熒光顯微鏡定位Sterubin和Fisetin在細胞中的定位,作者在這兩種黃銅化合物上引入炔基基團,并合成了這兩個探針。通過一系列細胞實驗,作者證實了這些探針保持了原化合物的生物活性,包括抗氧化應激、抗神經炎癥等神經保護作用。更重要的是,研究人員成功改良了現有的點擊化學相關光電子顯微鏡技術,首次實現了在超薄樹脂切片上對這些小分子化合物的精確定位觀察。

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研究結果顯示,這兩種化合物在細胞內呈現出特定的分布模式:Sterubin主要富集在內質網區域,部分存在于線粒體中;而Fisetin則在內質網和異染色質區域都有明顯富集。這一發現提示,這些化合物可能通過調節內質網-線粒體相關膜(MAMs)的功能來發揮其神經保護作用。

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這項研究展示了一種改良的顯微技術在天然產物研究中的創新應用,揭示了重要神經保護性化合物的細胞內分布特征,為理解其作用機制提供了關鍵線索。最后,研究結果為開發針對性更強的AD治療藥物指明了新方向。

本文作者:YSL

責任編輯:LZ

DOI:10.1021/acschembio.4c00849

原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acschembio.4c00849

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