可檢測(cè)蛋白酶MMP2的CB[6]輪烷分子探針
Clancy C. Slack, Joel A. Finbloom, Keunhong Jeong, Carson J. Bruns, David E. Wemmer, Alexander Pines, and Matthew B. Francis.
Chem. Commun.,?DOI: 10.1039/C6CC09302G
小分子探針可以通過(guò)熒光、一維核磁氫譜及超聲成像等技術(shù)在疾病檢測(cè)領(lǐng)域具有重大的應(yīng)用前景而備受科學(xué)家們關(guān)注。由于蛋白酶在疾病組織和細(xì)胞中存在過(guò)表達(dá)，因而其作為疾病檢測(cè)標(biāo)記物而被廣泛使用。
最近，Matthew B. Francis等人以CB[6]作為主體、1,9-二氫苾和TAMRA為阻擋基團(tuán)，通過(guò)“點(diǎn)擊反應(yīng)”合成了一種輪烷分子，CB[6]結(jié)合在輪烷分子的三氮唑位置，如圖1所示。輪烷分子的多肽鏈可以與蛋白酶MMP2可逆性結(jié)合，從而誘導(dǎo)靠近TAMRA阻擋基團(tuán)的肽鍵斷裂，使得輪烷分子轉(zhuǎn)變?yōu)轭?lèi)輪烷不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。不穩(wěn)定的類(lèi)輪烷結(jié)構(gòu)可以通過(guò)釋放出CB[6]分子與129Xe可逆結(jié)合，從而通過(guò)129Xe hyperCEST NMR檢測(cè)到。
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圖1，CB[6]輪烷分子探針檢測(cè)MMP2原理
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