環(huán)乙烯三氟甲磺酸酯的鈀催化氟化反應(yīng)
Yuxuan Ye, Takashi Takada, and Stephen L. Buchwald
Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201608927
在藥物化學(xué)和生物化學(xué)領(lǐng)域，氟代烯烴是一類(lèi)非常有價(jià)值的化合物，如圖1所示。相對(duì)于酰胺鍵而言，氟代烯烴單元無(wú)論是在空間位阻還是電荷分布都與酰胺鍵類(lèi)似，但是水解的穩(wěn)定性要高于酰胺鍵。此外，酰胺鍵往往存在s-cis和s-trans兩種旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體，而氟代烯烴構(gòu)象穩(wěn)定。因此，其常常作為酰胺鍵的生物等電子單元替換酰胺鍵以提高化合物在藥化及探索生物活性酰胺鍵等領(lǐng)的親油性及新陳代謝穩(wěn)定性。此外，氟代烯烴通過(guò)D-A反應(yīng)、環(huán)丙烷化及環(huán)氧化等反應(yīng)構(gòu)建含氟有機(jī)化合物。但是由于合成氟代烯烴常常需要對(duì)底物的多步官能團(tuán)轉(zhuǎn)換或劇烈的反應(yīng)條件，從而很難兼容其他有用官能團(tuán)的存在而限制了它的應(yīng)用。
圖1，氟代烯烴化合物
最近，Buchwald團(tuán)隊(duì)報(bào)道了以環(huán)乙烯三氟甲磺酸酯為底物、與氟化鉀和三乙基三氟甲基硅烷作用在鈀-雙芳基膦配體催化條件下高選擇性和高產(chǎn)率得到氟化產(chǎn)物，如圖2所示。此外，該反應(yīng)條件具有廣泛的官能團(tuán)容忍性及對(duì)五、六、七員環(huán)的乙烯甲磺酸酯均有效。
圖2，環(huán)乙烯甲磺酸酯鈀催化氟化
