1985年，Back等報道了PhSeSCN與重氮化合物可通過形成葉立德中間體得到含Se/S或Se/N雙雜原子衍生物，反應(yīng)自發(fā)發(fā)生，存在NCS和SCN的競爭。四川大學(xué)劉小華教授一直致力于發(fā)展新型手性胍類有機催化劑和配體，促進各類不對稱催化反應(yīng)(。硫族鍵(chalcogen-bonding，簡稱ChB) 是親電性硫族原子 (S, Se和Te) 與路易斯堿之間的非共價相互作用。PhSeSCN的單晶結(jié)構(gòu)顯示其二聚體存在ChB作用，由N供體的孤對電子(n)與Se的σ*反鍵軌道間的n→σ*耦合產(chǎn)生。他們設(shè)想能否利用胍基與PhSeSCN之間的弱相互作用控制上述反應(yīng)的選擇性。該課題組聯(lián)合Rh(II)和手性胍的協(xié)同催化，通過卡賓反應(yīng)過程與自發(fā)消旋過程競爭，實現(xiàn)了芳硒硫氰酸酯與α-重氮酯的不對稱Se-S鍵卡賓插入反應(yīng)。
在該工作中，劉小華團隊基于手性胍與PhSeSCN的硫族鍵和氫鍵作用，利用Rh(II)/胍協(xié)同催化，實現(xiàn)了α-重氮酯的不對稱Se-S鍵插入反應(yīng)，高效高選擇性地獲得一系列α-苯硒基-α-硫氰酸酯類化合物，具有優(yōu)異的抗炎活性和低的細(xì)胞毒性，在發(fā)展預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病、機體代謝紊亂疾病及其并發(fā)癥、炎癥等疾病的藥物中具有前景。該研究為硫族鍵催化模型的發(fā)展和含硫?qū)匐s原子生物活性小分子的設(shè)計提供了新思路。實驗部分由博士研究生何鑫完成，DFT計算和生物活性測試分別得到四川大學(xué)蘇志珊教授、成都生物所王飛研究員團隊幫助。
Xin He,?Yihua Fu,?Ruiying Xi,?Cefei Zhang,?Kexin Lan,?Prof. Zhishan Su,?Prof. Fei Wang,?Prof. Xiaoming Feng,?Prof. Xiaohua Liu
Angewandte Chemie International Edition
DOI:?10.1002/anie.202417636
