分享一篇最近發(fā)表在 Cell 上的文章，本文的題目是“P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes”。本文的通訊作者是來自荷蘭癌癥研究所的 William James Faller。本文的核心是作者們發(fā)現(xiàn) P-stalk 核糖體能夠調(diào)控翻譯與細胞因子響應相關的 mRNA。
癌細胞經(jīng)常發(fā)生免疫逃逸，而免疫檢查點阻斷（immune checkpoint blockade, ICB）的成功得益于借助免疫監(jiān)視來控制腫瘤。但是，有相當一部分患者，要么對該抗腫瘤策略不響應，要么會產(chǎn)生耐受。目前已知 T 細胞能夠浸潤到腫瘤微環(huán)境中調(diào)控 ICB，一方面 T 細胞可以直接殺死腫瘤細胞，另一方面它能夠分泌干擾素-gamma 和腫瘤壞死因子 TNF? 等細胞因子，促進腫瘤細胞的抗原處理和呈遞，某一些情況下也會啟動細胞衰老或凋亡。一直以來，研究人員們并不清楚細胞因子是如何調(diào)控腫瘤細胞行為的。近年來，研究表明核糖體蛋白（ribosomal proteins, RPs）對于 T 細胞的存活與發(fā)育、樹突狀細胞和 B 細胞的激活很重要，因此，有研究假設，也許存在一種“免疫核糖體”，它能夠選擇性地負責產(chǎn)生抗原肽。作者們就設計了實驗，用細胞因子，比如 IFN-gamma/TNF?，刺激腫瘤細胞，用蔗糖密度梯度離心來分離翻譯活躍的核糖體，比如 Sub-Polysomes（40S 和 60S），Polysomes，再將這些核糖體進行蛋白質組學來鑒定不同的核糖體蛋白?RPs。作者們發(fā)現(xiàn)，細胞因子 IFN-gamma/TNF? 刺激后的腫瘤細胞，P1 和 P2 核糖體蛋白在分離的核糖體組分中顯著地升高了（Figure 1B 和 1C）。研究表明，P1 與 P2 會形成異源二聚體，兩個異源二聚體會結合在 uL10 蛋白上，形成 P-stalk，并且 P1/P2 異源二聚體對于翻譯并不是必要的。作者們在腫瘤細胞中敲低了 P1，發(fā)現(xiàn)能夠明顯地降低腫瘤細胞表面抗原，以及 T 細胞對其識別和殺傷的能力（Figure 2A 和 2E）。
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