上海交通大學(xué)陳志敏課題組近年來一直致力于手性硫/硒化學(xué)研究，也一直在探索利用催化不對稱親電硫代反應(yīng)構(gòu)筑平面手性有機(jī)硫化物的合成策略。該類反應(yīng)存在的主要挑戰(zhàn)包括：（1）芳環(huán)上的富電子取代基會導(dǎo)致親電硫代反應(yīng)存在鄰對位之間的區(qū)域選擇性競爭；（2）柔性的烷烴鏈大環(huán)導(dǎo)致底物的構(gòu)象可變性高，使得對映選擇性的控制具有挑戰(zhàn)性；（3）不同長度的烷烴鏈和不同取代基的芳環(huán)平面組合而成的底物會經(jīng)歷不同的反應(yīng)過程，其中可能涉及動態(tài)動力學(xué)拆分（DKR）、動力學(xué)拆分（KR）和去對稱化過程（Scheme 1b）。為了解決這些難題，陳志敏課題組提出了以下研究方案：（1）引入合適大小的含硫基團(tuán)，不僅可以阻止芳環(huán)平面的自由旋轉(zhuǎn)，也可以通過位阻作用使親電硫代反應(yīng)發(fā)生在導(dǎo)向基團(tuán)的對位；（2）在催化劑中引入大位阻基團(tuán)，以適配底物的柔性結(jié)構(gòu)（Scheme 1c）。
近期，上海交通大學(xué)陳志敏課題組與上海有機(jī)所薛小松課題組合作，報道了一種手性路易斯堿催化不對稱親電硫代反應(yīng)合成平面手性含硫大環(huán)化合物的方法（Scheme 1d）。
作者以[12]大環(huán)化合物2a為模板底物對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。條件優(yōu)化過程中，作者發(fā)現(xiàn)鄰位三氟甲基取代的芳基硫糖精試劑作為硫代試劑時（3e），能明顯地提高產(chǎn)物的對映選擇性；同時在催化劑中引入大位阻的叔丁基基團(tuán)（(S)-1b），進(jìn)一步提高了產(chǎn)物的收率和對映選擇性，這些實驗結(jié)果與作者最初的研究設(shè)想相吻合（圖 2）。
?Deng Zhu,?Tong Mu,?Ze-Long Li,?Hui-Yun Luo,?Ren-Fei Cao,?Prof.?Dr. Xiao-Song Xue,?Prof.?Dr. Zhi-Min Chen
Angewandte Chemie International Edition
DOI:?10.1002/anie.202318625
