中國科學技術大學王中夏課題組使用醇作為烷基化劑實現了無過渡金屬參與的吲哚-2-酮的a-單烷基化(圖1)。該方法利用tBuOLi作為堿,在甲苯中加熱12小時即可完成反應。反應通常需要4當量的tBuOLi,反應溫度140 °C。如果用吲哚-2-酮作為反應底物,則需要8當量的tBuOLi。芐醇作為烷基化劑的反應更加溫和,無論是N-烷基化的吲哚-2-酮還是吲哚-2-酮母體,都只需要2當量的tBuOLi和110 °C的反應溫度即可完成反應。該方法適用于各種一級和二級醇以及各種取代的吲哚-2-酮,產率35%-93%。可兼容多種官能團,包括F、Cl、Br、烷基、MeO、C-C雙鍵等,芳香環上的取代基在適當的條件下還可以進一步轉化。機理研究表明該反應可能同時經過自由基過程和羥醛縮合/MPV過程進行。如何在普通一級和二級醇作為烷基化劑時減少堿的用量,以及如何使反應在更低的溫度條件下完成還需要進一步探索。

Yu-Tong Duan, Prof. Dr. Zhong-Xia Wang
該論文通訊作者為中國科學技術大學王中夏教授,第一作者是中國科學技術大學博士研究生段雨彤。
Asian Journal of Organic Chemistry?
DOI:?10.1002/ajoc.202300015