醛亞胺和對甲苯磺酰基甲基異腈（TosMIC）在堿性條件下關(guān)環(huán)制備咪唑的反應(yīng)。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應(yīng)后來拓展到直接用醛和胺反應(yīng)得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關(guān)環(huán)的三組分反應(yīng)（VL-3CR）。
胺和醛混合后大約半小時就可以得到醛亞胺，此過程生成的副產(chǎn)物水，不會影響環(huán)加成的進(jìn)行，因此沒必要加入除水劑。盡管此反應(yīng)也可以被稱為VL-3CR，但其并不是真正的三組分反應(yīng)，因為此反應(yīng)是分步進(jìn)行的。如果開始不先生成亞胺，TosMIC會先和醛反應(yīng)得到惡唑。
此反應(yīng)的進(jìn)行和TosMIC的特殊活性有關(guān)【J. Org. Chem., 1977, 42, 1153-1159. Abstract】。TosMIC含有一個活性異腈碳原子，一個活性亞甲基和好的離去基團(tuán)。
堿性條件下TosMIC的亞甲基脫質(zhì)子形成碳負(fù)離子，對亞胺碳進(jìn)行親核進(jìn)攻，接著亞胺的氮原子和異腈的碳原子成鍵關(guān)環(huán)，此過程相當(dāng)于 CH2N=C片段對亞胺極性雙鍵在堿性條件下環(huán)加成。
堿脫掉咪唑啉Tos基團(tuán)β位的質(zhì)子的同時，消除對甲苯亞磺酸，得到1,5-二取代的咪唑：
【J. Org. Chem., 1977, 42, 1153-1159】 .
【,2005, 7, 3183-3186】.
化學(xué)慧化合物定制合成事業(yè)部摘錄
