環乙烯三氟甲磺酸酯的鈀催化氟化反應
Yuxuan Ye, Takashi Takada, and Stephen L. Buchwald
Angew. Chem. Int. Ed., DOI: 10.1002/anie.201608927
在藥物化學和生物化學領域，氟代烯烴是一類非常有價值的化合物，如圖1所示。相對于酰胺鍵而言，氟代烯烴單元無論是在空間位阻還是電荷分布都與酰胺鍵類似，但是水解的穩定性要高于酰胺鍵。此外，酰胺鍵往往存在s-cis和s-trans兩種旋轉異構體，而氟代烯烴構象穩定。因此，其常常作為酰胺鍵的生物等電子單元替換酰胺鍵以提高化合物在藥化及探索生物活性酰胺鍵等領的親油性及新陳代謝穩定性。此外，氟代烯烴通過D-A反應、環丙烷化及環氧化等反應構建含氟有機化合物。但是由于合成氟代烯烴常常需要對底物的多步官能團轉換或劇烈的反應條件，從而很難兼容其他有用官能團的存在而限制了它的應用。
圖1，氟代烯烴化合物
最近，Buchwald團隊報道了以環乙烯三氟甲磺酸酯為底物、與氟化鉀和三乙基三氟甲基硅烷作用在鈀-雙芳基膦配體催化條件下高選擇性和高產率得到氟化產物，如圖2所示。此外，該反應條件具有廣泛的官能團容忍性及對五、六、七員環的乙烯甲磺酸酯均有效。
圖2，環乙烯甲磺酸酯鈀催化氟化
