產L-（+）-毒蕈堿Muscarine（1）的蘑菇對人類健康構成嚴重威脅，因為攝入會導致血液循環衰竭甚至死亡。然而，令人驚訝的是，人們對它們的代謝特征知之甚少，包括對毒物釋放和潛在有毒同系物的了解。有鑒于此，Friedrich-Schiller-Universit?t的Dirk Hoffmeister課題組在產毒蕈堿的蘑菇Clitocybe rivulosa菌絲體中，鑒定出4′-磷酸毒蕈堿（2）是主要的天然產物。
圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
通過高分辨率質譜、核磁共振光譜以及與合成參考物的比較，闡明了其結構。同時，該研究還在蘑菇Pseudosperma spectrale和Inocybe nitidiuscula中檢測到這種以前被忽視的磷酸化化合物。
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隨后，對毒蕈堿乙酰膽堿受體M3激活的研究表明，對該靶標只對4′-磷酸毒蕈堿有弱親和力。
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此外，該研究還通過體外生物學實驗表明毒蕈堿Muscaridine（3）是一種與Muscarine（1）相關并共同發生的季胺同系物，不會激活人胚胎腎細胞上的毒蕈堿乙酰膽堿受體M3。
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總之，這項工作為一些強毒性蘑菇的代謝特征和藥理學提供了重要的見解。由于無害的4′-磷酸毒蕈堿（2）可以通過非特異性酶促酯切割釋放潛在的致命毒蕈堿（1），這些結果與急診醫學評估蘑菇的真實毒性高度相關。
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圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.
原文標題：The Fatal Mushroom Neurotoxin Muscarine is Released from a Harmless Phosphorylated Precursor upon Cellular Injury
原文作者：Sebastian D?rner, Felix Trottmann, Paul M. Jordan, Kai Rogge, Benjamin Bartels, Oliver Werz, Christian Hertweck, and Dirk Hoffmeister*
Angew. Chem. Int. Ed. 2024, e202417220
